Уровень компонентов желчи – один из самых важных показателей в биохимическом анализе крови. Причины повышенного билирубина в крови могут быть различными – нарушение функций эритроцитов, заболевания печени и желчного пузыря, болезни других органов, нарушающие отток желчи.

Многие слышали о таком показателе, как уровень билирубина в сыворотке крови и знают, что основным симптомом, указывающем на повышение его содержания является желтуха. Но о том, какие факторы, провоцируют превышение показателей и каковы последствия подобного состояния, знают немногие. Об этом и расскажем в нашей статье

Показатели билирубина в крови и их нормальные значения

Билирубин – это продукт распада гем-содержащих белков (гемоглобин, миоглобин, цитохром). Его появление связано с физиологическим процессом, а именно с разрушением красных клеток крови, отслуживших свой срок и выполнивших функцию по переносу кислорода. Билирубин образуется в печени, большая его часть выделяется с желчью в кишечник, и оттуда выводится наружу естественным путем с каловыми массами. В зависимости от особенностей метаболизма выделяют бирирубин прямой и непрямой. Что это значит?

Непрямой (свободный, несвязанный) билирубин – это собственно желчный пигмент, продукт распада гемовых веществ. В норме его уровень не должен превышать 16,2 мкмоль/ л. Это токсичное вещество, которое легко проходит сквозь клеточную мембрану. Основная биологическая роль  соединения– доставка билирубина в печень. Составляет около 90% всего билирубина, циркулирующего в крови.

Прямой (связанный) билирубин образуется в печени при связывании с гиалуроновой кислотой.

При этом он теряет токсичные свойства, присущие непрямому билирубину, обезвреживается и выводится из организма естественным путем. В крови он присутствует в небольших количествах.

Основная биологическая роль прямого билирубина – участие в образовании желчи. Норма прямого билирубина в крови составляет от 0,86 до 5,3 мкмоль/л.

Как видим предел, в рамках которого может колебаться уровень билирубина, довольно широкий. Из-за этого для подтверждения достоверности анализа иногда приходится повторно брать кровь на исследование.

Особенности метаболизма билирубина

После образования билирубина в результате разрушения эритроцитов, его метаболизм в организме состоит из нескольких этапов:

• На первом этапе билирубин с током крови переносится в печень, а носителем выступает белок альбумин, который прочно связывает токсичное соединение в плазме крови. Образующийся белково — билирубиновый комплекс не может проникать сквозь почечный фильтр и в мочу не попадает.
• Далее на поверхности гепатоцитов билирубин отделяется от альбумина и проникает в печеночные клетки.
• В печени свободный билирубин связывается с гиалуроновой кислотой и в таком связанном состоянии утрачивает токсичность и приобретает способность растворяться в воде. Теперь он может свободно выводиться из организма с желчью и мочой.
• На завершающем этапе обмена связанный билирубин вместе с желчью попадает в кишечник, где превращается в уробилиноген и выделяется естественным путем вместе с каловыми массами.
• Небольшое количество билирубина всегда всасывается кишечной стенкой, проникает обратно в кровоток, затем фильтруется почками и выводится из организма с мочой.

Таковы особенности обмена и преобразования билирубина в нашем организме. Когда эти процессы под влиянием внешних или внутренних факторов нарушаются, свободный билирубин накапливается в крови и проявляет токсическое действие.

Почему повышается билирубин?

Норма билирубина в крови имеет довольно широкие границы. Это объясняется тем, что значения данного показателя, в том числе обеих его фракций, может очень сильно колебаться в зависимости от различных физиологических и патологических факторов.

Физиологическое повышение уровня билирубина может возникнуть после интенсивной физической нагрузки, при переедании или, напротив, длительном голодании и соблюдении жестких диет. Повышение билирубина может быть побочным эффектом от приема некоторых лекарственных препаратов, в том числе желчегонных, кофеинсодержащих и обезболивающих средств.

У женщины может наблюдаться высокий уровень билирубина во время беременности, и это также считается нормой. У новорожденных происходит значительное уменьшение количества эритроцитов, поэтому уровень билирубина в первые дни очень высок. В результате у многих младенцев после рождения отмечается желтушный оттенок кожи, который проходит самостоятельно через несколько дней.

Высокий уровень общего билирубина, как правило, сопровождает любые изменения, связанные с этим пигментом. В настоящее время общий билирубин не используется как самостоятельный показатель – его диагностическое значение во многом зависит от того, какая именно фракция повышена. Повышение уровня билирубина всегда сопровождается желтушным синдромом.

Повышение всех трёх показателей билирубина

Связано с процессами разложения гем-содержащих белков.

Повышенный билирубин в крови у взрослого будет наблюдаться при гемолизе – разрушении эритроцитов (физиологическом и патологическом), миолизе – разрушении мышечной ткани, миозитах, некоторых травмах.

С этим же механизмом связана физиологическая желтушка новорожденных. Поскольку процессы, вызывающие повышение билирубина, не связаны с печенью, данный вид желтухи называют надпечёночной.

Повышение уровня непрямого билирубина   — признак поражения печени. Такая желтуха называется печёночной. Общий билирубин при этом может быть нормальным или незначительно повышенным.

Механизм возникновения подобных изменений в том, что печень не выполняет своих функций по переработке непрямого билирубин в прямой.

Подобное состояние возникает при гепатитах различной этиологии, отравлении гепатотоксичными ядами, повреждениях печени.

Если повышен общий билирубин крови за счёт прямого билирубина, а непрямой остаётся в норме – это показатель того, что имеется препятствие оттоку желчи.

Причины такого состояния – желчнокаменная болезнь, спазмы и аномалии развития желчных путей, паразитарные инвазии, травмы, опухоли. Такую желтуху называют подпечёночной.

Таким образом, повышение какой-либо из фракций билирубина говорит о широком спектре заболеваний печени, желчевыводящих путей или крови. Для того, чтобы точнее определить причину, используются другие показатели биохимического анализа крови и различные обследования.

Повышенный билирубин у новорожденных

Подробнее следует остановиться на причинах повышения билирубина у новорожденных детей. Желтушка у младенцев, появляющаяся в первые дни жизни носит физиологический характер и может иметь разную степень выраженности.

Как правило, желтушность кожных покровов проявляется у младенца в первые  3- 5 дней внеутробной жизни. И связано это с тем, что организм младенца приспосабливается к новым условиям существования.

В этот период времени плодный гемоглобин сменяется гемоглобином «взрослого типа», что сопровождается усиленным разрушением эритроцитов и образованием свободного билирубина.

Именно поэтому кожа младенцев и склеры приобретают характерный желтушный оттенок.

В норме ситуация вскоре разрешается, печень успешно справляется с преобразованием токсичных соединений в связанный билирубин, который и вводится из организма без вреда для здоровья младенца.

При резус — конфликте или у недоношенных и ослабленных детей может отмечаться значительное повышение уровня несвязанного билирубина, что увеличивает риск развития ядерной желтухи. При этом возможно развитие тяжелых состояний, связанных с токсичным влиянием билирубина на головной мозг. А это уже прямая угроза не только здоровью, но и жизни малыша, требующая проведения интенсивной терапии.

Повышенный билирубин: признаки

Симптоматика повышенного билирубина  — это, в первую очередь, желтушный синдром. Поскольку в обмене билирубина ведущая роль принадлежит печени, поражение этого органа, связанная с утратой функциональной способности по связыванию его излишков ведет к накоплению токсичного соединения в крови и проявляется характерной желтушностью кожных покровов, слизистых оболочек, склер и прочими сопутствующими симптомами (кожным зудом, изменением цвета мочи и кала).

Накоплению билирубина в крови способствуют три основных фактора:

• интенсивное разрушение эритроцитов;
• застойные явления в желчевыводящих путях;
• нарушение процессов метаболизма и выведения билирубина.

Ускоренный распад эритроцитов или гемолиз может быть вызван самыми разными причинами — наследственными дефектами красных клеток крови, инфекциями, интоксикацией организма, злокачественными опухолями или переливанием несовместимой по резус- фактору крови.

Нарушение оттока желчи вследствие закупорки желчевыводящих путей камнем, паразитами или опухолью, врожденные аномалии развития, а также  воспалительные процессы, сопровождающиеся стенозом (сужением) протоков способствуют обратному поступлению в кровь конъюгированного (связанного) билирубина. Подобные состояния чаще всего возникают на фоне желчнокаменной болезни, злокачественных опухолей желчного пузыря и поджелудочной железы, при остром и хроническом панкреатите.

Поскольку функции печени при этом не нарушаются, в крови возрастает уровень связанного билирубина. Появляется интенсивный кожный зуд, максимально выраженная желтушность,  отмечаются боли в правом подреберье, возникают диспепсические нарушения (тошнота, горькая отрыжка, нарушения стула), при этом моча приобретает темный цвет, а каловые массы — становятся практически белыми.

Причинами нарушенного метаболизма и проблем с выведением билирубина может выступать наследственный фактор или заболевания, приобретенные на протяжении жизни. Механизм развития наследственных желтух запускают такие заболевания, как синдром Жильбера, синдром Дабина -Джонсона или синдром Криглера — Найяра.

Приобретенные желтухи могут проявляться по — разному, в зависимости от механизма основного заболевания. Так, надпеченочная желтуха развивается в том случае, когда печень не справляется со связыванием большого количества образующегося билирубина.

А паренхиматозная желтуха возникает вследствие заболеваний, поражающих паренхиму печени и желчные протоки.

Болезни, сопровождающиеся печеночной желтухой многообразны, однако, чаще всего причиной повышенного уровня билирубина становятся хронические гепатиты или цирроз печени.

Разновидности желтухи: клиническая картина

Желтуха, или желтушный синдром – это одно из внешних проявлений повышенного билирубина. Он выражается в желтушном оттенке кожи и слизистых оболочек, кожном зуде, а также сопровождается изменением цвета мочи и кала (появляется через 3-4 дня после желтухи). Отличить желтушный синдром от естественных изменений оттенка кожи довольно легко – нужно посмотреть на цвет склер. При желтухе белки глаз приобретают такой же желтоватый оттенок, и это является бесспорным диагностическим признаком.

Наиболее ярко проявляется клиническая картина надпечёночной желтухи – кожа приобретает яркий жёлто-оранжевый оттенок, зуд появляется позже, примерно в это же время темнеет моча. Настолько же изменяется цвет кала – он становится тёмным из-за избытка билирубина. Этот признак позволяет достаточно надёжно отличить надпечёночную желтуху от других её видов.

Печёночная желтуха развивается медленно, сопровождается неинтенсивным, но мучительным зудом, цвет мочи может не измениться, но кал становится более светлым. Такое состояние может протекать годами, прежде чем пациент обратить на него внимание, возможны периодические ухудшения или улучшения состояния.

Подпечёночная желтуха вызвана попаданием в кровь большого количества желчных кислот. Они вызывают сильный кожный зуд, который появляется до желтухи. Желтуха достаточно интенсивная, возникает во время приступа застоя желчи. Через 2-3 дня от начала заболевания темнеет моча, кал становится светлым или полностью бесцветным.

Пытаться определить заболевание только по внешним признакам, а тем более назначать лечение повышенного билирубина в крови, опираясь исключительно на такие данные, невозможно. Поэтому для определения точной причины заболевания назначаются дополнительные исследования.

Какие заболевания сопровождаются повышением уровня билирубина?

Повышение уровня прямого билирубина в сыворотке крови является характерным симптомом следующих заболеваний:

• острые и хронические гепатиты разной этиологии (бактериальные, вирусные, аутоиммунные, токсические, лекарственные);
• опухолевые процессы в печени;
• билиарный цирроз;
• наследственные желтухи, а также желтуха беременных.

Показатели непрямого билирубина возрастают при следующих патологиях:

• врожденные или приобретенные аутоиммунные гемолитические анемии;
• тяжелые инфекционные заболевания (малярия, брюшной тиф, сепсис);
• гемолитические анемии, развивающиеся на фоне приема лекарственных препаратов;
• гемолитические анемии, в основе которых токсические поражения печени ядовитыми химическими соединениями, солями тяжелых металлов, а также вследствие укусов змей или употребления ядовитых грибов.

Как сдавать анализ

Процедура сдачи биохимического анализа крови довольно проста. Пациенту необходимо сдать кровь из вены. Результат  исследования будет известен через 2-3 дня в зависимости от загруженности лаборатории. Если показатели выходит за пределы нормы, врач назначит дополнительные исследования, чтобы выяснить, почему повышен общий билирубин в крови. В некоторых случаях необходим повторный анализ крови. В реанимационных отделениях и палатах интенсивной терапии биохимический анализ берут у пациентов каждый день, чтобы отследить динамику состояния.

Подготовка к анализу несколько сложнее. Для начала пациенту нужно проинформировать врача о том, какие препараты он принимает и сколько длится курс лечения.

Если среди них есть гепатотоксичные средства, то анализ назначают через 2 недели после окончания курса лечения.

За две недели до сдачи крови на исследование необходимо отказаться от приёма обезболивающих и желчегонных препаратов, а также от кофе и прочих кофеинсодержащих напитков.

За 4-5 дней до анализа нужно ограничить физические нагрузки – повышенный общий билирубин в крови у мужчины может быть вызван именно этим фактором. Из рациона нужно исключить жареные и жирные продукты, копчёности, ограничить калорийность пищи. Последний приём пищи должен быть за 10 часов до лабораторного исследования, а сдавать кровь нужно натощак, чтобы результат был наиболее точным.

Как бороться с повышенным билирубином?

Повышенный билирубин в крови – что это значит для пациента? Превышение этого показателя является прямым подтверждением неблагополучных изменений в состоянии здоровья. Пациенту необходимо будет пройти дополнительно целый ряд анализов, чтобы выяснить, какая из множества причин вызвала изменение лабораторных показателей. Поскольку билирубин существует в двух разных фракциях, каждая из которых имеет собственное диагностическое значение, врачу для определения тактики лечения важно иметь перед глазами общую картину, а не только данные одного анализа.

Способы лечения повышенного билирубина в крови, напрямую зависят от причин, вызывающих  изменение показателей. Поэтому методы терапии в первую очередь направлены на лечение основного заболевания. Правильно подобранная тактика лечения позволит справиться с недугом и устранить основное проявление патологии — желтушный синдром и прочие неприятные проявления.

Если показатели билирубина повышены вследствие гемолиза эритроцитов,  задействуют процедуру плазмафереза, осуществляют инфузионную терапию, основанную на введении альбумина и глюкозы. В определенных ситуациях показано назначение препаратов, усиливающих ферментную активность печени.

При желтушке новорожденных эффективным методом лечения является фототерапия, способствующая превращению токсичного свободного билирубина в связанный, который хорошо выводится из организма.

Существуют три типа нарушений обмена билирубина

Ситуации, при которых в крови накапливается билирубин, в зависимости от причины делятся на три вида:

1. Гемолитические – в результате гемолиза при избыточном превращении гемоглобина в билирубин,
2. Печеночно-клеточные – когда печень не в состоянии обезвредить билирубин,
3. Механические – если билирубин не может попасть из печени в кишечник из-за механического перекрытия желчевыводящих путей.

В норме билирубин и его фракции находятся в крови в концентрации не более 20 мкмоль/л, но накопление билирубина в крови свыше 43 мкмоль/л ведет к связыванию его эластическими волокнами кожи и конъюнктивы, что проявляется в виде желтухи.

Поскольку свободный билирубин липофилен, то он легко накапливается в подкожном жире и нервной ткани. Последнее очень опасно для детей, особенно для новорожденнных, т.к. происходит резкое нарушение окислительного фосфорилирования и образования АТФ в нейронах.

Гемолитическая желтуха

Гемолитическая (надпеченочная) желтуха – ускоренное образование билирубина в результате усиления внутрисосудистого гемолиза любого происхождения – сепсис, лучевое поражение, несовместимость крови по AB0 или резус-фактору, дефект глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы пентозофосфатного пути, отравление гемолитическими ядами (хлорбензол, яд кобры), малярия. У новорожденных желтуха может развиться как симптом гемолитической болезни новорожденного.

Гепатоциты усиленно переводят избыток непрямого билирубина в связанную форму, секретируют его в желчь, в результате в кале увеличивается содержание стеркобилина, интенсивно его окрашивая.

Схема патогенеза гемолитической желтухи

Гемолитические состояния, независимо от причины, имеют характерные проявления – синдром гемолиза. Биохимическими маркерами синдрома являются:

1. Гипербилирубинемия за счет повышения содержания в крови свободного (непрямого) билирубина.
2. Интенсивная окраска мочи, обусловленная накоплением в ней пигмента стеркобилина (билирубина и уробилина нет).
3. Насыщенный цвет кала за счет увеличенного содержания в нем стеркобилина.
4. Низкий уровень гаптоглобина в крови.
5. Повышение в сыворотке крови активности лактатдегидрогеназы-5 (из эритроцитов).

Механическая желтуха

Механическая (подпеченочная) желтуха развивается вследствие снижения оттока желчи при непроходимости желчного протока (закупорка желчного протока опухолями, желчными камнями).

При этом происходит растяжение желчных капилляров, увеличивается проницаемость их стенок и не имеющий оттока в кишечник прямой билирубин поступает в кровь, развивается гипербилирубинемия.

Схема патогенеза механической желтухи

Биохимическими маркерами синдрома холестаза (в «чистом» виде, без повреждения гепатоцитов) являются:

1. Гипербилирубинемия за счёт связанного (прямого) билирубина.
2. В моче высокий уровень билирубина (коричневый цвет, цвет темного пива) и снижено количество стеркобилина, уробилина нет.
3. В кале практически отсутствует стеркобилин (обесцвеченность, серовато-белое окрашивание).
4. Повышение в сыворотке крови активности ферментов, специфичных для желчных канальцев – щелочная фосфатаза (желчный изофермент), 5′-нуклеотидаза, γ-глутамилтранспептидаза.
5. Уменьшение концентрации альбуминов и увеличение содержания α2-, β- и γ-глобулинов в сыворотке крови (протеинограмма для механической желтухи).

Паренхиматозная желтуха

Паренхиматозная (печеночно-клеточная) желтуха – причиной может быть нарушение на всех трех стадиях превращения билирубина в печени:

• извлечение билирубина из крови печеночными клетками,
• конъюгирование билирубина,
• АТФ-зависимая секреция в желчь.

Наблюдается при различных формах гепатитов (вирусные, токсические) и иных поражениях печени.

Схема патогенеза паренхиматозной желтухи

У младенцев вариантами паренхиматозной желтухи являются физиологические желтухи новорожденных и недоношенных:

• физиологическая желтуха,
• желтуха, вызываемая молоком матери и т.п.

Наследственные желтухи печеночного происхождения представляют собой синдромы Жильбера-Мейленграхта, Дубина-Джонсона, Криглера-Найяра.

Биохимическими маркерами синдрома цитолиза являются:

1. Гипербилирубинемия за счёт обеих фракций билирубина – прямой и непрямой. Их концентрация в крови возрастает из-за одновременного нарушения секреции в желчь и увеличения проницаемости мембран клеток печени.
2. В моче имеется билирубин (коричневый цвет, цвет черного чая), появляется уробилин.
3. В кале стеркобилин снижен или в норме.
4. Повышение в сыворотке крови активности ферментов, специфичных для гепатоцитов – ЛДГ-5, АЛТ, АСТ, γ-глутамилтранспептидаза, глутаматдегидрогеназа.
5. Уменьшение концентрации альбуминов и увеличение содержания β- и γ-глобулинов в сыворотке крови (протеинограмма для гепатитов).

Желтуха. Виды, причины, патогенез, проявления

Желтуха(icterus) –синдром, характеризующийся избыточным содержание в крови,интерстициальной жидкости и тканях компонентов жёлчи, обусловливающее желтушное окрашивание кожи, слизистых оболочек и мочи.

Все виды желтух объединены одним признаком – гипербилирубинемией, от которой зависит степень и цвет окраски кожи: от светло-лимонной до оранжево-жёлтой. Видимая желтуха появляется при гипербилирубинемии более 35 мкмоль/л.

Гипербилирубинемия – следствие нарушений обмена билирубина. Различают следующие фракции билирубина: свободный билирубин (син.: непрямой, неконъюгированный); связанный билирубин (син.: прямой, конъюгированный).

Метаболизм билирубина.

В макрофагах печени, костного мозга и селезёнки из гема разрушенных эритроцитов образуется биливердин (под влиянием фермента гемоксигеназы), который при участии фермента биливердинредуктазы превращается в билирубин неконъюгированный (свободный, непрямой); в крови он связывается с альбумином, образуя нерастворимый в воде комплекс, который не проходит через почечный фильтр, токсичен, липофилен (рис. 5).

Неконъюгированный билирубин при участии белков переносится в гепатоциты, где осуществляется его конъюгация с глюкуроновой кислотой под влиянием микросомального фермента глюкуронилтрансферазы.

Из тонкого кишечника часть уробилиногена всасывается в кровь и по воротной вене поступает в печень, где расщепляется до дипирроловых соединений и в общий кровоток не проникает.

Невсосавшийся в кровь уробилиноген в толстом кишечнике восстанавливается в стеркобилиноген, а в нижних отделах толстой кишки окисляется, превращаясь в стеркобилин.

Основная часть стеркобилина выделяется с калом, придавая ему естественную окраску. Небольшое количество стеркобилиногена поступает через стенку кишечника в геморроидальные вены, а оттуда в общий кровоток и выделяется с мочой.

Таким образом, нормальная моча содержит следы стеркобилиногена.

В нормальных условиях транспорт билирубина через гепатоцит происходит только в одном направлении: от кровеносного капилляра к жёлчному капилляру.

При повреждении гепатоцита (например, некроз) или препятствии для прохождения жёлчи (на уровне жёлчных ходов или ниже) возможна регургитация конъюгированного билирубина, его движение в обратном направлении – в кровеносный капилляр.

Виды желтух.Все желтухи в зависимости от происхождения подразделяют на две группы: печёночные и непечёночные.

Печёночные желтухи возникают при первичном повреждении гепатоцитов. Непечёночныежелтухи первично не связаны с повреждением гепатоцитов. К ним относятся гемолитические (надпечёночные) и механические (подпечёночные) желтухи. Гипербилирубинемия отмечается во всех случаях.

Гемолитическая желтуха развивается вследствие гемолиза эритроцитов (гемолитические анемии). Усиленный фагоцитоз эритроцитов приводит к образованию в фагоцитах больших количеств непрямого билирубина, который, связываясь с белками, поступает в кровь, а затем в печень.

Гепатоциты при этом испытывают повышенную нагрузку, преобразуя большие количества непрямого билирубина в прямой и экскретируют последний в составе жёлчи (гиперхолия – увеличенная секреция жёлчи в кишечник). Этим объясняется высокое содержание стеркобилиногена в кале (гиперхоличный кал) и в моче. В связи с тем, что непрямой билирубин не фильтруется в почках (связан с альбуминами плазмы крови), он не содержится в моче.

С учётом этого основными признаками нарушения пигментного обмена при гемолитической желтухе являются:

•  содержания непрямого билирубина в крови;
•  содержания стеркобилиногена в кале (гиперхоличный кал);
• содержания стеркобилиногена в моче;
• появление в моче уробилиногена (в связи с тем, что печень не в состоянии окислить большие количества этого вещества, поступающего из кишечника).

Механическая желтуха (подпечёночная)развивается при стойком нарушение выведении жёлчи по жёлчным протокам и из жёлчного пузыря.

Причины:

•  сдавление жёлчевыводящих путей извне (опухоль головки поджелудочной железы, опухоль большого дуоденального сосочка; рубцовые изменения ткани вокруг жёлчевыводящих путей; увеличенные лимфоузлы);
• закупорка жёлчевыводящих путей изнутри (конкременты; опухоли; паразиты; густая жёлчь).

Патогенез.Механическое препятствие оттоку жёлчи приводит к застою и повышению давления жёлчи, расширению и разрыву жёлчных капилляров и поступлению жёлчи в кровь.

В связи с этим возникают следующие изменения показателей обмена желчных пигментов:

1. содержание в крови прямого билирубина;
2. в крови появляются жёлчные кислоты (холемия);
3.  содержание в крови холестерина (гиперхолестеринемия);
4.  в моче появляется билирубин (билирубинурия), вследствие чего она приобретает темную окраску («цвет пива»), а также жёлчные кислоты (холурия). Из мочи исчезает стеркобилиноген;
5.  в кале не содержится стеркобилиноген (бесцветный кал).
6. Перечисленные изменения пигментного обмена обусловливают развитие двух клинических синдромов, характерных для механической желтухи: холемического и ахолического.

Синдром холемии (жёлчекровия) – комплекс расстройств, обусловленных появлением в крови компонентов жёлчи: жёлчных кислот (гликохолевой, таурохолевой и др.), прямого билирубина и холестерина.

Признаки холемии.

Высокая концентрация прямого (конъюгированного) билирубина в крови и моче («цвет пива»).

Гиперхолестеринемия. Избыток холестерина может накапливается в тканях в виде ксантом – бляшки жёлтого цвета на коже кистей, предплечий, стоп.

•  Зуд кожи вследствие раздражения жёлчными кислотами нервных окончаний.
•  Артериальная гипотензия, брадикардия – их развитие обусловлено повышением тонуса блуждающего нерва и непосредственным действием жёлчных кислот на синусно-предсердный узел и кровеносные сосуды;
• Расстройства деятельности ЦНС – следствие общетоксического действия жёлчных кислот: общая слабость; раздражительность, сменяющаяся депрессией; сонливость днем и бессонница ночью; головные боли; утомляемость;
• Появление жёлчных кислот в моче (холурия).
• Синдром ахолии – состояние, характеризующееся значительным уменьшением или прекращением поступления жёлчи в кишечник.
• Признаки ахолии.

Расстройства переваривания и всасывания жиров – обусловлены нарушением процессов эмульгирования жиров, уменьшением активности панкреатической липазы, активируемой жёлчью; нарушением всасывания жиров в тонкой кишке. Следствием указанных изменений являются:

Стеаторея – наличие жира в кале, что обусловлено нарушением эмульгирования, переваривания и усвоения жира в кишечнике в связи с дефицитом жёлчи.

Полигиповитаминоз (за счёт дефицита жирорастворимых витаминов A, D, E, K). Дефицит жирорастворимых витаминов приводит к нарушению сумеречного зрения, деминерализации костей с развитием остеомаляции и переломов, снижение эффективности системы антиоксидантной защиты, развитию геморрагического синдрома.

Дисбактериоз. Активации процессов гниения и брожения в кишечнике в результате уменьшения бактерицидного действия жёлчи, что приводит к увеличению нагрузки на антитоксические системы печени.

Обесцвеченный кал вследствие уменьшения или отсутствия жёлчи в кишечнике.

Печеночная желтуха.В основе развития печеночной (паренхиматозной) желтухи лежат изолированные или комбинированные нарушения захвата, конъюгации и экскреции билирубина клетками печени.

В группе печёночных желтух различают печёночно-клеточную, холестатическую и энзимопатическую желтухи.

Печеночно-клеточная желтуха. Причины. Заболевания печени различной этиологии (вирусной, алкогольной, аутоиммунной); тяжело протекающие инфекции (малярия, пневмония и др.); сепсис; отравления грибами, хлороформом и другими ядами.

Патогенез. В её основе лежит повреждение функции и структуры гепатоцитов – цитолитический синдром, приводящий к печёночно-клеточной недостаточности.

В связи с указанными нарушениями появляются следующие изменения показателей пигментного обмена:

1. содержания в крови непрямого билирубина (нарушается его захват гепатоцитами);
2. содержания в крови прямого билирубина (результат поступления жёлчи в кровь);
3.  содержания стеркобилиногена в кале (гипохоличный кал);
4. появление в моче билирубина (прямого билирубина);
5. уменьшение или полное отсутствие стеркобилиногена в моче. Кроме того, в крови и моче обнаруживаются жёлчные кислоты (холемия и холурия).

Холестатическая желтуха (внутрипечёночный холестаз) может наблюдаться как самостоятельное явление или чаще осложняет цитолитический синдром. Холестаз может проявляться как на уровне гепатоцита, когда нарушается метаболизм компонентов жёлчи, так и на уровне жёлчных ходов, при этом имеется билирубинемия, а выделение уробилиновых соединений с мочой и калом снижено.

Энзимопатические желтухи обусловлены нарушением метаболизма билирубина в гепатоцитах, являются парциальной формой печеночной недостаточности, связанной с уменьшением или невозможностью синтеза ферментов, участвующих в пигментном обмене. По происхождению эти желтухи, как правило, наследственные.

В зависимости от механизма развития выделяют следующие формы энзимопатических желтух.

Синдром Жильбера. В основе развития этой желтухи лежит нарушение активного захвата и транспорта непрямого билирубина из крови в печёночную клетку. Причиной её является генетический дефект синтеза соответствующих ферментов.

Патогенез. Нарушение захвата билирубина микросомами гепатоцита, нарушение его транспорта глутатион-S-трансферазой, доставляющей неконъюгированный билирубин к микросомам гепатоцитов, а также дефект фермента микросом глюкуронилтрансферазы, при помощи которого осуществляется конъюгация билирубина с глюкуроновой кислотой.

При этом синдроме повышение уровня общего билирубина в крови обусловлено увеличением содержания в ней неконъюгированного билирубина. Интенсивность желтухи преходящая (то исчезает, то усиливается). Последнее наблюдается после продолжительного голодания либо соблюдения низкокалорийной диеты, после приема алкоголя и др.

Синдром Криглера-Найяра. Этот вариант желтухи развивается вследствие дефицита глюкуронилтрансферазы – ключевого фермента превращения свободного билирубина в связанный (прямой).

Известны две формы этого заболевания: тип I — клинически тяжелая форма, связанная с полным отсутствием глюкуронилтрансферазы (дети обычно погибают на первом году жизни из-за поражения головного мозга), и тип II, связанный с частичным её дефицитом (заболевание протекает относительно благоприятно).

Возможен приобретенный дефицит глюкуронилтрансферазы, возникающий у новорожденных в связи с ингибированием этого фермента рядом лекарственных препаратов (например, левомицетин, витамин К).

Синдром Дабина-Джонсона. Данный вариант желтухи возникает вследствие дефекта ферментов, участвующих в экскреции конъюгированного билирубина через мембрану гепатоцитов в жёлчные капилляры.

В результате этого прямой билирубин поступает не только в жёлчные капилляры, но и частично в кровь. Клинически проявляется желтухой с умеренным увеличением содержания в крови прямого билирубина и появлением его в моче.

При биопсии печени в гепатоцитах обнаруживают тёмный, буро-оранжевый пигмент (липохром).

Синдром Ротора. Клинически сходен с синдромом Дабина-Джонсона, но в отличие от него при синдроме Ротора отсутствует накопление патологического пигмента в клетках печени.

Какой билирубин при желтухе? Причины повышения, диагностика и лечение

О желтухе говорят при изменении пигментации кожи – она приобретает желтый цвет в различных оттенках. В основе этого процесса – повышенное содержание билирубина. Это вещество образуется из эритроцитов. Концентрация повышается из-за опухолевых процессов, воспалений, цирроза, генетических факторов, нарушения диеты. Уровень в крови влияет на тяжесть патологии.

Что такое желтуха?

В редких случаях слово «желтуха» используется в качестве синонима гепатита. Однако термин шире. Под ним подразумевается комплекс симптомов, ведущий из которых – пожелтение кожи, слизистых, склер глаз. Оттенок может быть лимонно-желтым, ярко-оранжевым.

Синдром появляется у детей и взрослых.

Желтуха бывает патологической, физиологической, ложной.

Физиологическая развивается у новорожденных на вторые сутки после рождения, проходит через десять-четырнадцать дней. Состояние – неопасное, связано с адаптацией организма к жизни вне утробы.

Ложная желтуха характеризуется только желтушностью кожи. Других признаков заболевания нет. К состоянию приводит частное потребление продуктов, содержащих каротин.

Патологическая желтуха подразделяется на гемолитическую, механическую, печеночную.

При механической больной теряет вес, его кожа изменяет цвет на желтый, зудит. Слизистые желтеют. Повышается температура, появляются болезненные ощущения в правом боку, возникает воспаление. Цвет кала – желтый, белесый, моча обретает кирпичный оттенок.

Печеночная сопровождается рвотой, тошнотой, болевыми ощущениями в животе. Кожа приобретает цвет шафрана. Если лечение не проводится, становится зеленоватой. Появляется зуд. Моча обретает пивной оттенок. Печень становится больше, болит.

Причины желтух

В основе развития желтухи лежит избыточное содержание билирубина. Так называется печеночный пигмент, для синтеза которого нужен гемоглобин. Источником последнего является разрушающиеся эритроциты.

Билирубин прикрепляется к альбумину, транспортируется по крови в печень. Здесь он вступает в реакцию с глюкуроновой кислотой, выходит в желчь и с ней – в кишечник. Ферменты превращают его в уробилиноген и мезобилиноген. Первый придает калу коричневый цвет, часть попадает в почки, выводится с мочой, делая ее соломенной.

Когда развивается желтуха, билирубин растет под воздействием нескольких причин:

1. Болезни печени. Цирроз, гепатит, мононуклеоз, интоксикация провоцируют развитие паренхиматозной желтухи. Среди других причин – прием лекарств. Происходит нарушение транспортировки, обменных процессов, в которых участвует билирубин. Развивается холестатический и цитолитический синдромы. Первый связан с тем, что желчь застаивается в печени. Второй основан на разрушении клеток органа.
2. Непроходимость желчных каналов. К ней ведут опухоли, киста, камни, анатомические патологии, стеноз, паразиты. Желчные каналы могут быть закупорены полностью или частично. Так развивается подпеченочная (механическая) желтуха.
3. Разрушение эритроцитов ранее обычного срока. Интенсивное разрушение вызывает синтез билирубина в количестве, с которым не может справиться печень. Такой процесс происходит из-за анемии, болезней селезенки, аутоиммунных патологий.
4. Генетические заболевания. При синдроме Жильбера происходит нарушение обменных процессов, в которых участвует билирубин.
5. Адаптация к условиям жизни вне утробы. Желтуха развивается у новорожденных. Из-за распада эритроцитов, недостатка жиров, незрелости ферментной системы печени происходит повышение концентрации билирубина.
6. Гормональные факторы. При повышенном уровне эстрогена в крови матери он попадает с молоком к малышу, провоцирует рост концентрации вещества.
7. Нарушение питания. Связано с чрезмерным потреблением каротинсодержащих продуктов.

Виды билирубина

Выделяют два вида билирубина: непрямой и прямой.

Из эритроцитов образуется непрямой. Иногда его называют свободным. Он токсичен, не растворяется в воде. Следует в печень, соединяется здесь с глюкуроновой кислотой, трансформируется в прямой. В этой форме билирубин выводится с желчью в кишечник. Прямой растворяется в воде, выходит из организма в моче и кале.

При механической, печеночной формах повышается концентрация непрямого билирубина. Прямой повышается из-за гепатитов, опухолей, обструкций желчных каналов.

При каком билирубине желтеют склеры и кожа?

В норме концентрация билирубина составляет 5,1 – 21,5 ммоль/ л крови. Непрямой составляет от 75 до 85%, прямой – от 15 до 25%.

При желтухе билирубин повышается. В зависимости от того какой уровень диагностируется, выделяют 3 степени патологии:

1. При повышении уровня вещества до 85 мкмоль/л отмечается пожелтение слизистых, шеи, головы. Это легкая форма болезни.
2. При определении билирубина на уровне 86 – 169 мкмоль/л изменяет цвет кожа до живота, развивается средняя форма патологии.
3. выше 170 мкмоль/ л свидетельствует о тяжелой болезни. Последовательно желтеют конечности, затем – ладошки, стопы. Для физиологической желтухи новорожденных характерен показатель 200 мкмоль/ л. Билирубин достигает этой отметки, в дальнейшем снижается. При достижении показателя 400 мкмоль/ л развивается ядерная желтуха.

Диагностика и лечение желтух

Для определения вида заболевания, его причин проводят осмотр пациента. Пальпируется печень, селезенка. Назначаются анализы крови, мочи, кала. Кровь исследуется на общую формулу, биохимию. В крови уточняется уровень билирубина, печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ, ЩФ), лейкоцитов, СОЭ. В моче – содержание билирубина, уробилиногена.

Анализы желтухи включают ПЦР для уточнения вируса, генетическое исследование.

Для исключения механической проводится УЗИ. Проверяется наличие новообразований, признаков обструкции. Проводится эндоскопическая холангиопанкеатография.

Терапия назначается, исходя из диагноза.

Ложную не лечат, показана диета. Для физиологической достаточно воздействия солнечных лучей, фототерапии.

Во всех остальных случаях лечится первопричина, вызвавшая желтизну. Назначается диета, ферменты, средства, улучшающие вывод желчи, уменьшающие интоксикацию.

Форма желтухи определяет ее лечение:

1. При механической проводятся различные операции.
2. Печеночную лечат Карсилом, Эссенциале, Тенофомиром, Пегинтроном.

Дополнительно рекомендуется использовать витамины, сорбенты, желчегонные.